没多久，《汤姆叔叔的小屋》便在国外声誉鹊起。先是美国的普特南出版公司的一个年青编辑寄了一本给英国的一位出版商，一年之内，英国就有十八家出版公司竞相印了一百五十万册，发行到英国本岛和英联邦各国。欧洲出版商也随即行动起来，仅仅几年，该书就被译成法、德、瑞典、荷兰、西班牙、意大利等二十二种语言，影响遍及世界。
与此同时，《汤姆叔叔的小屋》被改编成剧本，搬上了舞台。不计其数的剧团和不计其数的剧本在世界各地上演着。对此情况，斯托夫人是不赞成的，但她无法制止住。
《汤姆叔叔的小屋》的流传使斯托夫人成了一位世界注目的人物。她应邀三次访问欧洲。在英国，她受到维多利亚女王和艾尔伯特王子的接见。她还会见了著名作家乔治·埃利奥特、狄更斯、金斯莱、拉斯金、麦考利和格拉德斯通。英伦三岛和欧洲大陆的普通人民更是热烈地欢迎这位来自“新大陆”的废奴女英雄。在爱丁堡，人们捐赠一千枚金镑硬币，请斯托夫人带回美国献给北美的废奴运动。
当然，在对《汤姆叔叔的小屋》的一版赞美声中也夹杂着阵阵责骂的喊叫，代表南方奴隶主利益的宣传喉舌《南方文学通讯》等，指责斯托夫人“歪曲事实”，小说是“幻觉的反映”。起初，《汤姆叔叔的小屋》还能在南方书市自由出售，不久，便成了禁书，谁有这本书就会感到不安全。为了回答对她的非难和诬蔑，斯托夫人编写了《关于“汤姆叔叔的小屋”的说明》，公布了有关该书写作的背景材料、文件、轶事、谈话纪要等内容，一共四个部分。第一部分是人物的说明；第二部分批评了逃奴法；第三部分介绍了若干黑奴的典型经历，指出变革南方奴隶制度的必要性；最后部分是对教会的分裂立场的指控。《关于“汤姆叔叔的小屋”的说明》并没有引起太大的反响。一个曾靠偷印《汤姆叔叔的小屋》发财的英国出版商，见利忘义，又偷印《说明》五万册，梦想再发一笔横财，但最后因销路不好而破了产。
《汤姆叔叔的小屋》对社会发展的影响是深远的，为美国废奴运动赢得了200万同情者和支持者，1862年，林肯总统在白宫接见斯托夫人，评价她的书时，在扉页上题词为“写了一本书，酿成一场大战的小妇人。”
在谈到斯托夫人的历史地位时，柯克·门罗认为：“她不仅在世界著名妇女中是出类拔萃、名列前茅的，而且在决定美国人民命运的最关键的历史时刻，她的影响超过其他的任何一个人。……当然，废除奴隶制不是、也不可能是一个人能功成业就的事，它是众人的事业，但是，《汤姆叔叔的小屋》所产生的影响是最伟大的，最深远的。”
《汤姆叔叔的小屋》的文学意义也是勿需置疑的。范怀克·布鲁克斯说：“撇开小说写作的氛围不谈，《汤姆叔叔的小屋》不失为反映一个时代、一个国家的一部伟大的民间传记。”著名诗人亨利·华兹华斯·朗费罗称该书是“文学史上最伟大的胜利”。
很久以后，斯托夫人的儿子和孙子用诗一般的语句说《汤姆叔叔的小屋》：“像燃起的熊熊烈火，闪亮了天边；象汹涌的感情潮流席卷走眼前的一切，然后越过浩瀚的大海，将影响波及全球。全世界都在思索和谈论着它。”
戏剧改编
尽管《汤姆叔叔的小屋》是19世纪最畅销的小说，但更多的美国人是通过舞台剧和音乐剧来了解到整个故事的，而不是通过原书。埃里克·洛特（Eric Lott）在他的《托米图德斯叔叔：种族话剧与作品模式》（Uncle Tomitudes: Racial Melodrama and Modes of Production）中估计，至少有三百万人曾观看过这类演出，其数目是小说发表头一年里发售量的十倍之多。由于当时并不严格的著作权法律，基于《汤姆叔叔的小屋》的舞台作品在小说还在连载时便已经出现了。斯托夫人拒绝亲自将小说改编为戏剧，因为她对戏剧有着清教徒式的不信任（尽管她在后来去看过乔治·艾肯（英语：George Aiken (playwright)）改编的版本，而据弗朗西斯·安德伍德（Francis Underwood）描述，她对卡罗琳·霍华德（Caroline Howard）饰演的托普西感到十分“欣喜”）。斯托夫人的这一拒绝，让舞台作品的领域得以被众多改编作品占据，部分改编作品的目的是为了实现（各种各样的）政治原因，但其余的只不过是为了进行商业投机。
情节剧（英语：melodrama）与黑脸（英语：blackface）杂秀（英语：minstrel show）是这些舞台作品的共有元素。这些作品的政见有着巨大的差异——有一部分如实地反映了斯托夫人伤感的反奴隶制度的政见，另一部分则比较中性，甚至还有一些维护奴隶制度政见的作品。许多作品都蓄意地对黑人进行了种族讽刺；还有不少作品采用了斯蒂芬·福斯特创作的歌曲（其中有“我的肯塔基故乡（英语：My Old Kentucky Home）”、“故乡的亲人（英语：Old Folks at Home）”与“Massa-s in the Cold Ground”）。最著名的一出舞台作品是由乔治·艾肯（英语：George Aiken (playwright)）与H·J·康韦（H.J. Conway）合编的。
在19世纪，《汤姆叔叔的小屋》的许多舞台改编作品“在好几年里……支配了北方的流行文化”，到了20世纪早期，有一部分剧作依然还在演出中。
电影改编
《汤姆叔叔的小屋》有着许多的电影版本。大部分的这些影片都摄制于默片时代（在当时，《汤姆叔叔的小屋》是被拍成电影次数最多的故事）。由于小说与舞台作品持续地受到欢迎，许多观众都已经十分熟悉剧情中的角色，因此他们在观看不带对话的默片时并不会感到十分困难。《汤姆叔叔的小屋》的第一个电影版本是最早的“全长”电影之一（在当时，“全长”意味着电影的长度大约在10到14分钟之间）。这部1903年的电影由埃德温·斯坦顿·波特（英语：Edwin Stanton Porter）导演，由白人演员扮装黑人主角，而黑人演员则只充当临时演员。这一版本与先前的许多舞台作品都十分类似；此外，这部电影还描绘出了许多黑人的刻板印象（譬如在几乎每个场合都由黑奴在跳舞，包括一场黑奴拍卖会上）。
1910年，美国维塔格拉夫制片厂制作了由J·斯图尔特·布莱克顿（英语：J. Stuart Blackton）导演并由尤金·马林（Eugene Mullin）改编的三卷长电影。据《戏剧之镜》（The Dramatic Mirror）上的描述，这部电影是电影史上的“一次明显的革新”，也是“第一次一家美国公司”发布三盘胶卷的戏剧电影。在当时，一部一盘胶卷的“全长”影片长约15分钟。这部电影由弗洛伦斯·图尔纳（英语：Florence Turner）、玛丽·富勒（英语：Mary Fuller）、埃德温·R·菲利普斯（Edwin R. Phillips）、弗洛拉·芬奇（英语：Flora Finch）、热纳维耶芙·托宾（英语：Genevieve Tobin）与小卡莱尔·布莱克韦尔（英语：Carlyle Blackwell）主演。
在其后20年里，至少有4部以上的电影改作问世。最后的一部默片版本发行于1927年，由哈里·A·波拉德（英语：Harry A. Pollard）（他曾在1913年版的《汤姆叔叔的小屋》中饰演汤姆叔叔）导演。这部2小时长的电影花费了一年多的时间进行制作，也是默片时代预算花费第三多的电影（计180万美元）。在这部电影中，黑人演员查尔斯·悉尼·吉尔平（英语：Charles Sidney Gilpin）本是原定的汤姆叔叔饰演者，但却由于他的“表演过于叛逆”而被制片厂取消了表演资格，并为詹姆斯·B·洛（英语：James B. Lowe）所取代。这部电影与小说的一个不同的情节是，当汤姆叔叔死后，他变成了一个复仇的幽灵，并最终导致了赛门·勒格里的死亡。当时的黑人电台曾盛赞这部电影，但惧怕引起南方与白人电影观众激烈反应的制片厂，最终剪掉了争议性的情景，包括影片开始时的黑奴拍卖会（其中，一位母亲被迫与自己的幼子生生分离）。这部电影的剧本由波拉德、哈维·F·休（Harvey F. Thew）与A·P·扬格（英语：A. P. Younger）改编，字幕由沃尔特·安东尼（英语：Walter Anthony）撰写；主要演员有：詹姆斯·B·洛、弗吉尼亚·格雷（英语：Virginia Grey）、乔治·西格曼（英语：George Siegmann）、玛加丽塔·菲舍尔（英语：Margarita Fischer）、莫娜·雷（英语：Mona Ray）与苏泰文女士（英语：Madame Sul-Te-Wan）。
在默片时代结束后的几十年间，这部小说中的主题因被认为太过敏感而未被继续拍成电影。1946年，米高梅曾决定将这部小说再次搬上银幕，但却由于全国有色人种协进会（英语：National Association for the Advancement of Colored People）领导的抗议而无疾而终。
1965年，出现了一部由格察·冯·劳德瓦尼（Géza von Radványi）导演的德语版本，后来被剥削电影导演克罗格·巴布（英语：Kroger Babb）引入了美国。最后的一个电影版本是1987年在电视上播映的版本。该版本由斯坦·莱森（英语：Stan Lathan）导演，约翰·盖伊（John Gay）改编，出演主要演员的角色有埃弗里·布鲁克斯（英语：Avery Brooks）、菲丽西亚·拉沙德（英语：Phylicia Rashad）、爱德华·伍德沃德（英语：Edward Woodward）、珍妮·刘易斯（Jenny Lewis）、塞缪尔·L·杰克逊与金尼（Endyia Kinney）。
除了真人电影对《汤姆叔叔的小屋》的改编外，还有许许多多的动画卡通（英语：Animated cartoon）的改编版本。这样的动画有：华特迪士尼的《米奇的情节剧（英语：Mickey-s Mellerdrammer）》（1933年），其中迪士尼的经典角色被涂上了夸张的黑脸与橙红的嘴唇；兔八哥卡通《南方油炸兔（英语：Southern Fried Rabbit）》（1953年），其中兔八哥把自己装扮成了汤姆叔叔，并唱着“我的肯塔基故乡（英语：My Old Kentucky Home）”企图越过梅森-狄克逊线（英语：Mason-Dixon line）；《汤姆叔叔的平房（英语：Uncle Tom-s Bungalow）》（1937），一部由特克斯·埃弗里（英语：Tex Avery）监制的华纳兄弟卡通；《冰上的伊丽莎》（Eliza on Ice，1944年），由保罗·特里（英语：Paul Terry (cartoonist)）制作的《太空飞鼠》卡通最早的几集之一；以及《汤姆叔叔的小屋》（Uncle Tom-s Cabaa，1947年），由特克斯·埃弗里（英语：Tex Avery）导演的一部8分钟长的卡通。《汤姆叔叔的小屋》还曾对大量的电影产生过影响，包括1915年的电影《一个国家的诞生》。这部颇具争议性的电影故意地将一个类似于汤姆叔叔家的小屋引入到了剧情的高潮：在小屋中，南方白人与他们从前的敌人（北方军）联合了起来，去一同捍卫“雅利安人的天赋权利”。学者认为，对类似小屋的重用，会让当时的观众理解其涵义并同电影产生共鸣。
其他受《汤姆叔叔的小屋》影响的电影，还包括有：《涟漪（英语：Dimples (film)）》（Dimples，1936年秀兰·邓波儿主演的电影）、“汤姆叔叔的叔叔”（“Uncle Tom-s Uncle”，系列电影《我们这一伙（英语：Our Gang）》在1926年的一集）、罗杰斯和哈默施泰因（英语：Rodgers and Hammerstein）的音乐剧《国王与我》（其中有一场以传统暹罗风格表演的芭蕾舞“托马斯叔叔的小房子”，“Small House of Uncle Thomas”）以及《纽约黑帮》。其中，莱昂纳多·迪卡普里奥与丹尼尔·戴-刘易斯饰演的角色加入了一场改编自《汤姆叔叔的小屋》的假想战争。
作品争议
尽管在读者中得到了肯定，但在其发表后的几十年里，文艺评论家（英语：Literary criticism）们都否定了《汤姆叔叔的小屋》以及其他感伤小说中展现出的这种风格，因为这类小说是由女性写成，并过于突出地描写了“女性多愁善感的情感”。一位文艺评论家认为，如果这部小说与奴隶制没有关联，“它不过就是一部普通的感伤小说”。另外一名评论家则将这本书描述为“基本上就是一堆苦力劳作出的毫无意义的碎片”。乔治·惠彻（George Whicher）在他的《美国文学史》（Literary History of the United States）中对这本书嗤之以鼻，将之斥为“周日学校小说”，并充满着“露骨描述的情节、幽默与悲伤”。然而，在1985年时，简·汤普金斯（Jane Tompkins）在她划时代的《杰出的设计：美国小说的文化成果》（In Sensational Designs: The Cultural Work of American Fiction）一书中改变了这一观点。汤普金斯盛赞了其他评论家拒绝承认的感伤风格，并提出，感伤小说展现了女性的情感拥有改善世界的力量。她还认为，包括《汤姆叔叔的小屋》在内的，流行于19世纪的家庭小说，有着“理智的复杂性、雄心与机智”；而《汤姆叔叔的小屋》“对美国社会的批判要比霍桑与梅尔维尔这些更知名小说家的批评更具毁灭性。”
尽管后来有关《汤姆叔叔的小屋》风格的观点已有所改变，但由于这部小说的写法与绝大多数现代小说大相径庭，今日的读者往往会觉得这部作品的内容晦涩、做作、“甚至老掉牙了”。