晋灵公时,文臣赵盾与武臣屠岸贾二人不和。屠岸贾心狠手辣,屡屡谋害赵盾。他指使鉏麑去刺杀,鉏麑不愿,触槐而死。屠再设毒计,将灵公赐给他的神獒关在密室中,饿几日,然后扎成赵盾模样的草人,装入羊心肺,放出神獒去掏食。屠对灵公说,神獒能识奸佞,灵公便让他当朝试验,神獒直扑赵盾,幸有提弥明将神獒杀死,救出赵盾。屠预先毁坏了赵盾的车马,赵盾曾搭救过的桑间饿夫灵辄挺身而出,帮助赵盾逃走。随后,屠又进谗言,晋灵公下令将赵氏满门三百口斩尽杀绝。赵盾的儿子赵朔是驸马,也难免一死。朔妻公主有遗腹子,屠也不放过,搜查甚急,赵朔门客程婴以医生的身份见到公主,公主便把孤儿交给程婴,自缢而死。程婴将孤儿藏在药箱中,正好看守宫门的韩厥与赵朔有旧交,明知故纵,程婴与孤儿得以逃脱。韩厥自刎身亡。屠搜不出赵氏孤儿,扬言要杀死全国同龄儿童。程婴带着孤儿与公孙杵臼商量对策。程婴的意思把孤儿藏在杵臼处,由杵臼去屠岸贾处告发程婴,程婴以自己的儿子冒充孤儿,一同去死。杵臼则说自己年老,恐怕来不及抚养孤儿长大报仇。最后商定,程婴把自己的儿子与孤儿交换一下,由程婴向屠岸贾告发杵臼。这样,公孙杵臼和程婴的儿子被屠杀死。程婴被屠视作亲信,孤儿则被屠看成程婴的儿子,收为义子,教给兵法武艺。二十年后,时机成熟了。程婴将赵家受害、众义士救难的情节,绘成图画,启发孤儿了解家仇,终于杀了屠岸贾,报仇雪恨。
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